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患有短期健忘症的多莉（艾伦·德杰尼勒斯ElleDeGeeres配音）曾经也拥有美好的家庭，然而一连串的意外让她与和蔼可亲的父母失散。此去经年，多莉邂逅了小丑鱼父子马林（艾伯特·布鲁克斯AlbertBrooks配音）和尼莫（海登·罗兰斯HaydeRolece配音），与他们经历了前所未有的大冒险。平静的日子里，童年时期的片段记忆突然闯入多莉的脑海，于是她再度踏上寻找父母的旅程。这一次，她来到了海洋生物博物馆，遇到了不打算回到大海的章鱼汉克（艾德·奥尼尔EdO'Neill配音）以及童年
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“真相就像骨头，虽然隐藏在皮肤、脂肪与血肉之下，却默默支撑著所有的一切。事物之间必有关连，就像生物必有骨肉一样。”居住在北海道旭川一栋复古宅邸里的美人大小姐·九条樱子有个令人难以理解的嗜好：她是个“比起三餐更爱骨头”的人，除了身为组立骨头的标本师以外，她也负责解开杀人事件，并充任验尸官之职。哪儿有“死亡”，她就往哪儿跑。住在附近的平凡高中生·馆胁正太郎是樱子小姐的好朋友，虽然知道樱子小姐个性古怪，但还是为她所着迷，跟着她到处跑，结果碰上了不少和尸体有关的事件。